Farmācijas starpproduktu nozares pārskats

Farmācijas starpprodukti
Tā sauktie farmaceitiskie starpprodukti patiesībā ir ķīmiskas izejvielas vai ķīmiskie produkti, kas jāizmanto zāļu sintēzes procesā. Šos ķīmiskos produktus var ražot parastās ķīmiskajās rūpnīcās, neiegūstot zāļu ražošanas licenci, un tos var izmantot zāļu sintēzē un ražošanā, ja vien tehniskie rādītāji atbilst noteiktām līmeņa prasībām. Lai gan farmaceitisko līdzekļu sintēze arī ietilpst ķīmisko vielu kategorijā, prasības ir stingrākas nekā vispārējiem ķīmiskajiem produktiem. Gatavo farmaceitisko līdzekļu un aktīvo farmaceitisko farmaceitisko vielu (API) ražotājiem ir jāpieņem GMP sertifikācija, savukārt starpproduktu ražotājiem tā nav, jo starpprodukti joprojām ir tikai ķīmisko izejvielu sintēze un ražošana, kas ir visvienkāršākie un zemākie produkti zāļu ražošanas ķēdē, un tos vēl nevar saukt par zālēm, tāpēc tiem nav nepieciešama GMP sertifikācija, kas arī pazemina starpproduktu ražotāju ienākšanas slieksni.

Farmācijas starpproduktu nozare
Ķīmijas uzņēmumi, kas ražo un pārstrādā organiskos/neorganiskos starpproduktus vai API farmācijas uzņēmumiem gatavo farmaceitisko produktu ražošanai, izmantojot ķīmisku vai bioloģisku sintēzi saskaņā ar stingriem kvalitātes standartiem. Šeit farmaceitiskie starpprodukti tiek iedalīti divās apakšnozarēs: CMO un CRO.

Tirdzniecības vadītājs
Līgumražošanas organizācija attiecas uz līgumražošanas organizāciju, kas nozīmē, ka farmācijas uzņēmums ražošanas procesu nodod ārpakalpojumā partnerim. Farmācijas CMO nozares biznesa ķēde parasti sākas ar specializētām farmaceitiskajām izejvielām. Nozares uzņēmumiem ir jāiegādājas pamata ķīmiskās izejvielas un jāpārstrādā tās specializētās farmaceitiskajās sastāvdaļās, kuras pēc tam tiek pārstrādātas API izejvielās, cGMP starpproduktos, API un formulās. Pašlaik lielie starptautiskie farmācijas uzņēmumi mēdz veidot ilgtermiņa stratēģiskas partnerības ar nelielu skaitu galveno piegādātāju, un uzņēmumu izdzīvošana šajā nozarē lielā mērā ir redzama, pateicoties to partneriem.

CRO
Līgumu (klīnisko) pētījumu organizācija ir līgumpētniecības organizācija, kurā farmācijas uzņēmumi pētniecības komponentu nodod ārpakalpojumā partnerim. Pašlaik nozare galvenokārt balstās uz pasūtījuma ražošanu, pasūtījuma pētniecību un attīstību, kā arī farmaceitisko līgumu pētniecību un pārdošanu. Neatkarīgi no metodes, vai farmaceitiskais starpprodukts ir inovatīvs produkts vai nē, uzņēmuma galveno konkurētspēju joprojām vērtē pēc pētniecības un attīstības tehnoloģijas kā pirmā elementa, kas atspoguļojas uzņēmuma pakārtotajos klientos vai partneros.

Farmācijas produktu tirgus vērtības ķēde
Attēls
(Attēls no Qilu Securities)

Farmaceitisko starpproduktu nozares ķēde
Attēls
(Attēls no Ķīnas rūpniecības informācijas tīkla)

Farmaceitisko starpproduktu klasifikācija
Farmaceitiskos starpproduktus var iedalīt lielās kategorijās atbilstoši pielietojuma jomām, piemēram, starpprodukti antibiotikām, starpprodukti pretdrudža un pretsāpju līdzekļiem, starpprodukti sirds un asinsvadu sistēmas zālēm un farmaceitiskie starpprodukti pretvēža līdzekļiem. Ir daudz specifisku farmaceitisko starpproduktu veidu, piemēram, imidazols, furāns, fenola starpprodukti, aromātiskie starpprodukti, pirols, piridīns, bioķīmiskie reaģenti, sēru saturoši, slāpekli saturoši, halogēnu savienojumi, heterocikliskie savienojumi, ciete, mannīts, mikrokristāliskā celuloze, laktoze, dekstrīns, etilēnglikols, cukura pulveris, neorganiskie sāļi, etanola starpprodukti, stearāts, aminoskābes, etanolamīns, kālija sāļi, nātrija sāļi un citi starpprodukti utt.
Pārskats par farmācijas starpproduktu nozares attīstību Ķīnā
Saskaņā ar IMS Health Incorporated datiem, no 2010. līdz 2013. gadam globālais farmācijas tirgus saglabāja stabilu izaugsmes tendenci – no 793,6 miljardiem ASV dolāru 2010. gadā līdz 899,3 miljardiem ASV dolāru 2013. gadā, un farmācijas tirgus uzrādīja straujāku izaugsmi no 2014. gada, galvenokārt pateicoties ASV tirgum. Ar 6,14 % salikto gada pieauguma tempu no 2010. līdz 2015. gadam, paredzams, ka starptautiskais farmācijas tirgus no 2015. līdz 2019. gadam ienāks lēnas izaugsmes ciklā. Tomēr, tā kā zāļu pieprasījums ir nekustīgs, paredzams, ka neto izaugsme nākotnē būs ļoti spēcīga, pasaules zāļu tirgum līdz 2019. gadam sasniedzot 1,22 triljonus ASV dolāru.
Attēls
(Attēls no IMS Health Incorporated)
Pašlaik, pateicoties lielo starptautisko farmācijas uzņēmumu rūpnieciskajai pārstrukturēšanai, starptautisko ražošanas pārnešanai un starptautiskās darba dalīšanas tālākai pilnveidošanai, Ķīna ir kļuvusi par nozīmīgu starpposma ražošanas bāzi globālajā darba dalīšanā farmācijas nozarē. Ķīnas farmācijas starpproduktu nozare ir izveidojusi relatīvi pilnīgu sistēmu no pētniecības un attīstības līdz ražošanai un pārdošanai. Kopš farmācijas starpproduktu attīstības pasaulē Ķīnas kopējais procesu tehnoloģiju līmenis joprojām ir relatīvi zems, liels skaits progresīvu farmaceitisko starpproduktu un patentētu jaunu zāļu, kas atbalsta starpproduktu ražošanas uzņēmumus, ir relatīvi nelieli, un tie atrodas produktu struktūras optimizācijas un modernizācijas attīstības stadijā.
Ķīmisko farmaceitisko starpproduktu nozares produkcijas vērtība Ķīnā no 2011. līdz 2015. gadam
Attēls
(Attēls no Ķīnas Biznesa un rūpniecības pētniecības institūta)
Laikā no 2011. līdz 2015. gadam Ķīnas ķīmisko farmaceitisko starpproduktu nozares produkcija pieauga gadu no gada, 2013. gadā Ķīnas ķīmisko farmaceitisko starpproduktu produkcija bija 568 300 tonnas, eksporta apjoms bija 65 700 tonnas, un līdz 2015. gadam Ķīnas ķīmisko farmaceitisko starpproduktu produkcija bija aptuveni 676 400 tonnas.
Ķīnas ķīmisko farmaceitisko starpproduktu nozares ražošanas statistika, 2011.–2015. g.
Attēls
(Attēls no Ķīnas Tirdzniecības rūpniecības pētniecības institūta)
Farmaceitisko starpproduktu piedāvājums Ķīnā ir lielāks nekā pieprasījums, un atkarība no eksporta pakāpeniski pieaug. Tomēr Ķīnas eksports galvenokārt ir koncentrēts beztaras produktos, piemēram, C vitamīnā, penicilīnā, acetaminofēnā, citronskābē un tās sāļos un esteros utt. Šiem produktiem raksturīga milzīga produkcijas izlaide, lielāks ražošanas uzņēmumu skaits, sīva tirgus konkurence, zema produkta cena un pievienotā vērtība, un to masveida ražošana ir radījusi situāciju, kad piedāvājums pārsniedz pieprasījumu vietējā farmācijas starpproduktu tirgū. Produkti ar augstu tehnoloģiju saturu joprojām galvenokārt ir atkarīgi no importa.
Lai aizsargātu aminoskābju farmaceitiskos starpproduktus, lielākajai daļai vietējo ražošanas uzņēmumu ir viena produktu šķirne un nestabila kvalitāte, galvenokārt ārvalstu biofarmaceitiskajiem uzņēmumiem, lai pielāgotu produktu ražošanu. Tikai daži uzņēmumi ar spēcīgām pētniecības un attīstības spējām, modernām ražošanas iekārtām un pieredzi liela mēroga ražošanā var gūt lielu peļņu konkurencē.
Ķīnas farmācijas starpproduktu nozares analīze

1. farmācijas starpproduktu nozares pielāgots ražošanas process
Pirmkārt, piedalīties klienta jaunu zāļu pētniecības un izstrādes posmā, kas prasa, lai uzņēmuma pētniecības un attīstības centram būtu spēcīgas inovāciju spējas.
Otrkārt, klienta pilotprodukta pastiprināšanai, lai apmierinātu liela mēroga ražošanas procesa maršrutu, kam nepieciešama uzņēmuma produkta inženiertehniskā pastiprināšanas spēja un pielāgotās produkta tehnoloģijas nepārtrauktas uzlabošanas spēja vēlākā posmā, lai apmierinātu produkta mēroga ražošanas vajadzības, nepārtraukti samazinātu ražošanas izmaksas un uzlabotu produkta konkurētspēju.
Treškārt, tas ir produktu apstrādes un uzlabošana klientu masveida ražošanas posmā, lai tie atbilstu ārvalstu uzņēmumu kvalitātes standartiem.

2. Ķīnas farmācijas starpproduktu nozares raksturojums
Farmaceitisko preparātu ražošanai nepieciešams liels skaits īpašu ķīmisku vielu, no kurām lielāko daļu sākotnēji ražoja pati farmācijas rūpniecība, taču, padziļinoties sociālajai darba dalīšanai un attīstoties ražošanas tehnoloģijām, farmācijas rūpniecība daļu farmaceitisko starpproduktu nodeva ražošanai ķīmijas uzņēmumiem. Farmaceitiskie starpprodukti ir smalkķīmiskie produkti, un farmaceitisko starpproduktu ražošana ir kļuvusi par nozīmīgu nozari starptautiskajā ķīmijas rūpniecībā. Pašlaik Ķīnas farmācijas rūpniecībai katru gadu nepieciešami aptuveni 2000 veidu ķīmisko izejvielu un starpproduktu, un pieprasījums pārsniedz 2,5 miljonus tonnu. Tā kā farmaceitisko starpproduktu eksports, atšķirībā no zāļu eksporta, importētājvalstīs tiks pakļauts dažādiem ierobežojumiem, kā arī pasaules farmaceitisko starpproduktu ražošana tiks veikta jaunattīstības valstīs, pašreizējās Ķīnas farmaceitiskās ražošanas vajadzības pēc ķīmiskajām izejvielām un starpproduktiem būtībā var apmierināt tikai nelielu daļu no importa nepieciešamības. Un, pateicoties Ķīnas bagātīgajiem resursiem un zemajām izejvielu cenām, ir daudz farmaceitisko starpproduktu, un tiek sasniegts arī liels eksporta apjoms.

Pašlaik Ķīnai ir nepieciešamas vairāk nekā 2500 ķīmisko izejvielu un starpproduktu veidu, un gada pieprasījums sasniedz 11,35 miljonus tonnu. Pēc vairāk nekā 30 gadu attīstības Ķīnas farmaceitiskās ražošanas vajadzības pēc ķīmiskajām izejvielām un starpproduktiem būtībā ir spējušas saskaņot. Starpproduktu ražošana Ķīnā galvenokārt ir antibakteriālie un pretdrudža līdzekļi.

Visā nozarē Ķīnas farmācijas starpproduktu nozarei ir sešas īpašības: pirmkārt, lielākā daļa uzņēmumu ir privāti uzņēmumi, to darbība ir elastīga, investīciju apjoms nav liels, būtībā no miljoniem līdz vienam vai diviem tūkstošiem miljonu juaņu; otrkārt, uzņēmumu ģeogrāfiskais sadalījums ir relatīvi koncentrēts, galvenokārt Taižou, Džedzjanas provincē, un Dzjintanā, Dzjansu provincē kā centrā; treškārt, pieaugot valsts uzmanībai vides aizsardzībai, palielinās spiediens uz uzņēmumiem būvēt vides aizsardzības attīrīšanas iekārtas; ceturtkārt, produktu atjaunošanas ātrums ir straujš, un peļņas norma krasi samazināsies pēc 3 līdz 5 gadiem tirgū, piespiežot uzņēmumus nepārtraukti izstrādāt jaunus produktus vai uzlabot procesu, lai iegūtu lielāku peļņu; Piektkārt, tā kā farmaceitisko starpproduktu ražošanas peļņa ir augstāka nekā vispārējo ķīmisko produktu peļņa, un ražošanas process būtībā ir vienāds, arvien vairāk mazo ķīmijas uzņēmumu pievienojas farmaceitisko starpproduktu ražošanas rindām, kā rezultātā nozarē rodas arvien sīvāka konkurence. Sestkārt, salīdzinot ar API, starpproduktu ražošanas peļņas norma ir zema, un API un farmaceitisko starpproduktu ražošanas process ir līdzīgs, tāpēc daži uzņēmumi ne tikai ražo starpproduktus, bet arī izmanto savas priekšrocības, lai sāktu ražot API. Eksperti norādīja, ka farmaceitisko starpproduktu ražošanas virzība API izstrādes virzienā ir neizbēgama tendence. Tomēr, tā kā API tiek izmantota tikai vienu reizi, farmācijas uzņēmumiem ir liela ietekme, un vietējie uzņēmumi bieži vien izstrādā produktus, bet nelieto lietotājus. Tāpēc ražotājiem ir jāizveido ilgtermiņa stabilas piegādes attiecības ar farmācijas uzņēmumiem, lai nodrošinātu vienmērīgu produktu pārdošanu.

3. nozares ienākšanas šķēršļi
①Klientu šķēršļi
Farmācijas nozari monopolizē daži starptautiski farmācijas uzņēmumi. Farmācijas oligarhi ļoti rūpīgi izvēlas ārpakalpojumu sniedzējus un parasti jauniem piegādātājiem piemēro ilgu pārbaudes periodu. Farmācijas mārketinga organizācijām (CMO) ir jāatbilst dažādu klientu komunikācijas modeļiem un jāveic ilgs nepārtrauktas novērtēšanas periods, pirms tās var iegūt pakārtoto klientu uzticību un pēc tam kļūt par to galvenajiem piegādātājiem.
②Tehniskie šķēršļi
Spēja nodrošināt augstas tehnoloģijas pakalpojumus ar pievienoto vērtību ir farmācijas ārpakalpojumu uzņēmuma stūrakmens. Farmācijas mārketinga organizācijām (CMO) ir jāpārvar tehniskas problēmas vai bloķējumi to sākotnējos maršrutos un jānodrošina farmaceitisko procesu optimizācijas ceļi, lai efektīvi samazinātu zāļu ražošanas izmaksas. Bez ilgtermiņa, dārgām investīcijām pētniecībā un attīstībā, kā arī tehnoloģiju rezervēm uzņēmumiem ārpus šīs nozares ir grūti patiesi iekļūt šajā nozarē.
③Talantu šķēršļi
CMO uzņēmumiem ir grūti īsā laikā izveidot konkurētspējīgu pētniecības un attīstības un ražošanas komandu, lai izveidotu cGMP atbilstošu biznesa modeli.
④Kvalitātes regulējuma šķēršļi
Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) un citas zāļu regulējošās aģentūras ir kļuvušas arvien stingrākas kvalitātes kontroles prasībās, un produkti, kas neiztur auditu, nevar nonākt importētājvalstu tirgos.
⑤ Vides normatīvie šķēršļi
Farmācijas uzņēmumiem ar novecojušiem procesiem būs jāsedz augstas piesārņojuma kontroles izmaksas un regulatīvais spiediens, savukārt tradicionālie farmācijas uzņēmumi, kas galvenokārt ražo produktus ar augstu piesārņojumu, augstu enerģijas patēriņu un zemu pievienoto vērtību (piemēram, penicilīnu, vitamīnus utt.), saskarsies ar paātrinātu likvidāciju. Procesa inovāciju ievērošana un zaļo farmaceitisko tehnoloģiju attīstība ir kļuvusi par farmācijas KMO nozares nākotnes attīstības virzienu.

4. Vietējo farmācijas starpproduktu biržā kotētie uzņēmumi
No nozares ķēdes viedokļa 6 biržā kotētie smalko ķīmisko vielu uzņēmumi, kas ražo farmaceitiskos starpproduktus, visi atrodas nozares ķēdes zemākajā galā. Neatkarīgi no tā, vai tie ir profesionāli ārpakalpojumu sniedzēji vai API un zāļu formu paplašināšanas uzņēmumi, tehniskais spēks ir nemainīgs galvenais virzītājspēks.
Runājot par tehnoloģisko spēku, priekšroka tiek dota uzņēmumiem ar tehnoloģijām vadošajā starptautiskajā līmenī, spēcīgām rezervēm un lieliem ieguldījumiem pētniecībā un attīstībā.
I grupa: Lianhua Technology un Arbonne Chemical. Lianhua Technology tehnoloģiskais kodols ir astoņas pamattehnoloģijas, piemēram, amonjaka oksidēšana un fluorēšana, no kurām ūdeņraža oksidēšana ir starptautiskā līderpozīcijā. Abenomics ir starptautisks līderis hirālo zāļu jomā, īpaši ķīmiskās sadalīšanas un racemizācijas tehnoloģijās, un tam ir vislielākās investīcijas pētniecībā un attīstībā, veidojot 6,4 % no ieņēmumiem.
II grupa: Wanchang Technology un Yongtai Technology. Wanchang Technology izplūdes gāzu ciānūdeņražskābes metode ir lētākais un vismodernākais prototrizoīnskābes esteru ražošanas process. Savukārt Yongtai Technology ir pazīstama ar savām fluora smalkajām ķīmiskajām vielām.
III grupa: Tianma Fine Chemical un Bikang (agrāk pazīstama kā Jiuzhang).
Biržā kotēto uzņēmumu tehniskā spēka salīdzinājums
Attēls
Biržā kotēto farmācijas starpproduktu uzņēmumu klientu un mārketinga modeļu salīdzinājums
Attēls
Biržā kotēto uzņēmumu produktu pieprasījuma un patentu dzīves cikla salīdzinājums
Attēli
Biržā kotēto uzņēmumu produktu konkurētspējas analīze
Attēli
Ceļš uz smalko ķīmisko starpproduktu uzlabošanu
Attēli
(Attēli un materiāli no Qilu Securities)
Ķīnas farmācijas starpproduktu nozares attīstības perspektīvas
Kā svarīga nozare smalkās ķīmiskās rūpniecības jomā, farmaceitiskā ražošana pēdējo 10 gadu laikā ir kļuvusi par attīstības un konkurences uzmanības centru. Līdz ar zinātnes un tehnoloģiju attīstību daudzas zāles ir nepārtraukti izstrādātas cilvēces labā. Šo zāļu sintēze ir atkarīga no jaunu, augstas kvalitātes farmaceitisko starpproduktu ražošanas. Tāpēc jaunās zāles ir aizsargātas ar patentiem, un starpproduktiem ar tām nav problēmu. Tāpēc jaunie farmaceitiskie starpprodukti gan mājās, gan ārzemēs. Tirgus attīstības telpa un pielietojuma perspektīvas ir ļoti daudzsološas.
Attēli

Pašlaik zāļu starpproduktu pētniecības virziens galvenokārt atspoguļojas heterociklisko savienojumu, fluoru saturošu savienojumu, hirālo savienojumu, bioloģisko savienojumu u.c. sintēzē. Joprojām pastāv zināma plaisa starp farmaceitisko starpproduktu attīstību un Ķīnas farmācijas nozares prasībām. Dažus produktus ar augstām tehniskā līmeņa prasībām nevar organizēt ražošanai Ķīnā un tie būtībā ir atkarīgi no importa, piemēram, bezūdens piperazīnu, propionskābi u.c. Lai gan daži produkti var apmierināt vietējās farmācijas nozares prasības kvantitātes ziņā, to augstākās izmaksas un kvalitāte neatbilst standartiem, kas ietekmē farmaceitisko produktu konkurētspēju un nepieciešamību uzlabot ražošanas procesu, piemēram, TMB, p-aminofenolu, D-PHPG u.c.
Paredzams, ka tuvāko gadu laikā pasaules jauno zāļu pētījumi koncentrēsies uz šādām 10 zāļu kategorijām: smadzeņu darbības uzlabošanas zāles, zāles pret reimatoīdo artrītu, zāles pret AIDS, zāles pret hepatītu un citiem vīrusu izraisītiem simptomiem, lipīdu līmeni pazeminošas zāles, zāles pret trombotiskiem līdzekļiem, zāles pret audzējiem, trombocītu aktivācijas faktoru antagonisti, glikozīdu sirds stimulatori, antidepresanti, antipsihotiskie un prettrauksmes līdzekļi utt. Šo zāļu starpproduktu izstrāde ir turpmākās farmaceitisko starpproduktu attīstības virziens un svarīgs veids, kā paplašināt jaunu tirgus telpu.